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“贺琳，你以化学方程式比喻人生，想要得到等号右边的目标产物，必然牺牲等号左边的原始反应物。在宏观上这个比喻站得住脚。”
“但在微观上，我们都知道，等号左边和右边的原子数保持不变，反应前后总质量不变，相同的原子在特定条件下组合成新的分子。等价交换是化学反应恒久的原则，得不到理想的结果，说明与之等价的过程努力还不够。”沈奇在贺琳小组的实验日志上的某个部位画了个圈圈。
“你就直说我做的不好呗。”贺琳倒是坦然接受了领导的批评。
沈奇点点头道：“预料之中。”
贺琳哑然失笑：“真够直接的。”
沈奇翻到实验日志的空白页，在上面写写画画：“新型的化学药物，哪能一次做到位？在实验过程中肯定会遇到各种问题。关于你们组课题的下一步实验，我的意见是，对来自高通量的先导化合物进行优化，从而得到异吲哚酮类的中间体，这么做的成本大概会提升20%左右，经过我的计算，其化学和光学纯度也会提升20%左右，这个数据是可以接受的。增加的成本在你们的课题预算之内，所以不必加钱。”
贺琳目不转睛盯着沈奇写出来的既抽象又具体的逆合成路线，目标化合物是多环结构，其中一个是较大的七元环。官能团只有一个，是乙烯基，在C5处。
“这是……”贺琳的身子情不自禁微微抖动，从专业角度上考量，沈主任的脑洞非常辽阔啊。
“这是我的idea。”沈奇继续讲解他的思路，“虽然化合物7是非常微弱的FXa抑制剂，但将它的噻吩片段更换为5-氯噻吩，理论上可以得到抑制活性提高200倍的先导化合物。那么我们不但解决了化学和光学纯度的问题，同时大大提高了抑制活性。我想，这应该就是我们渴望得到的LPJK1受体阻滞剂。”
贺琳陷入了沉思，沈主任的idea是，拆开C2/C3和C3/C4键，从而在七元环的基础上更进一步得到八元环化合物。
全世界任何一本有机合成教科书中都明文写到一条规则，在合成路线设计中，尽量避免产生八元（含）以上的大环化合物。因为这方面的化学反应极少开发，大环化合物的合成也很困难，并且不稳定。
沈奇无视这条铁律，他建议贺琳在下一步的实验中向八元环化合物发起探索。
贺琳当然是研究过大环化合物的，但研究也分深浅，如果不是专注于做理论开发的学者，很少有人会在诸如大环化合物这种费力不讨好的课题上花费大量精力。
贺琳当然也有疑惑，她问到：“沈主任的idea有一定的颠覆性，我猜想沈主任必然是有备而来的。你在纸上写的这些东西比较抽象、零散，基于大环化合物的理论研究，沈主任可有体系化的指导文件？我很想学习一下。”
“都在这里。”沈奇指着自己的太阳穴说到，“我研究大环化合物有一段日子了，这次的LPJK1项目，正好可以检证我的构想。必须说明的是，我的构想不一定正确，... -->>
“贺琳，你以化学方程式比喻人生，想要得到等号右边的目标产物，必然牺牲等号左边的原始反应物。在宏观上这个比喻站得住脚。”
“但在微观上，我们都知道，等号左边和右边的原子数保持不变，反应前后总质量不变，相同的原子在特定条件下组合成新的分子。等价交换是化学反应恒久的原则，得不到理想的结果，说明与之等价的过程努力还不够。”沈奇在贺琳小组的实验日志上的某个部位画了个圈圈。
“你就直说我做的不好呗。”贺琳倒是坦然接受了领导的批评。
沈奇点点头道：“预料之中。”
贺琳哑然失笑：“真够直接的。”
沈奇翻到实验日志的空白页，在上面写写画画：“新型的化学药物，哪能一次做到位？在实验过程中肯定会遇到各种问题。关于你们组课题的下一步实验，我的意见是，对来自高通量的先导化合物进行优化，从而得到异吲哚酮类的中间体，这么做的成本大概会提升20%左右，经过我的计算，其化学和光学纯度也会提升20%左右，这个数据是可以接受的。增加的成本在你们的课题预算之内，所以不必加钱。”
贺琳目不转睛盯着沈奇写出来的既抽象又具体的逆合成路线，目标化合物是多环结构，其中一个是较大的七元环。官能团只有一个，是乙烯基，在C5处。
“这是……”贺琳的身子情不自禁微微抖动，从专业角度上考量，沈主任的脑洞非常辽阔啊。
“这是我的idea。”沈奇继续讲解他的思路，“虽然化合物7是非常微弱的FXa抑制剂，但将它的噻吩片段更换为5-氯噻吩，理论上可以得到抑制活性提高200倍的先导化合物。那么我们不但解决了化学和光学纯度的问题，同时大大提高了抑制活性。我想，这应该就是我们渴望得到的LPJK1受体阻滞剂。”
贺琳陷入了沉思，沈主任的idea是，拆开C2/C3和C3/C4键，从而在七元环的基础上更进一步得到八元环化合物。
全世界任何一本有机合成教科书中都明文写到一条规则，在合成路线设计中，尽量避免产生八元（含）以上的大环化合物。因为这方面的化学反应极少开发，大环化合物的合成也很困难，并且不稳定。
沈奇无视这条铁律，他建议贺琳在下一步的实验中向八元环化合物发起探索。
贺琳当然是研究过大环化合物的，但研究也分深浅，如果不是专注于做理论开发的学者，很少有人会在诸如大环化合物这种费力不讨好的课题上花费大量精力。
贺琳当然也有疑惑，她问到：“沈主任的idea有一定的颠覆性，我猜想沈主任必然是有备而来的。你在纸上写的这些东西比较抽象、零散，基于大环化合物的理论研究，沈主任可有体系化的指导文件？我很想学习一下。”
“都在这里。”沈奇指着自己的太阳穴说到，“我研究大环化合物有一段日子了，这次的LPJK1项目，正好可以检证我的构想。必须说明的是，我的构想不一定正确，... -->>
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